พระอัครมเหสีในสมเด็จพระมหาจักรพรรดิ ในปี พ.ศ. 2091 พระเจ้าหงสาวดีตะเบ็งชะเวตี้ยกทัพใหญ่รุกรานอาณาจักรอยุธยาทางด่านเจดีย์สามองค์เมืองกาญจนบุรี และรุกเข้ามาถึงชานกรุงศรีอยุธยา
เมื่อฝ่ายอยุธยาเพลี่ยงพล้ำ สมเด็จพระมหาจักรพรรดิทรงนำทัพออกไปรบพระเจ้าแปรตะโดธรรมราชา ด้วยเหตุที่พระเจ้าแปรผ่านการรบมาอย่างโชกโชน ทำให้สมเด็จพระสุริโยทัยทรงเกรงว่าสมเด็จพระมหาจักรพรรดิพระราชสวามีจะเป็นอันตราย จึงได้ไสช้างเข้าไปขวางทางช้างของพระเจ้าแปร จนถูกพระแสงของ้าวของพระเจ้าแปรฟันพระอังสาขาดสะพายแล่ง สวรรคตอยู่บนคอช้าง เมื่อสงครามยุติลง สมเด็จพระมหาจักรพรรดิได้ทรงปลงพระบรมศพของสมเด็จพระสุริโยทัยที่วัดสบสวรรค์
